Se estima que alrededor del 5 – 10% de todos los casos de cánceres de mama son causados por mutaciones de herencia dominante. BRCA1 y BRCA2 son los genes clínicamente más importantes asociados con la susceptibilidad al cáncer de mama. En función de la población estudiada, las mutaciones heterocigotas en estos dos genes de alta penetrancia son responsables de un 20-30% de los casos de cáncer de mama familiar.
A nivel celular, los genes BRCA1 y BRCA2 tienen un rol esencial en la respuesta al daño al ADN. Muchos otros genes también han sido implicados en la predisposición al cáncer de mama debido también a su participación en el mantenimiento de la integridad genómica. Entre ellos, el gen PALB2 (“partner and localizer of BRCA2”) que codifica para una proteína que interacciona con BRCA2 estabilizando la acumulación de BRCA2 en los sitios de daño al ADN dentro del núcleo de la célula. Esta reubicación de PALB2 y BRCA2 en respuesta a la cromatina dañada está regulada por BRCA1. De manera que estas tres proteínas forman un complejo crítico para la iniciación de la recombinación homóloga en la respuesta al daño al ADN.
Las mutaciones germinales en PALB2 son raras pero se asocian con una mayor predisposición a desarrollar cáncer de mama y otros cánceres. Se han descripto mutaciones heterocigotas deletéreas en el gen PALB2 en el 1 a 2 % de los casos de cáncer de mama hereditario dependiendo de la población estudiada, siendo la única excepción la población judía, en donde no se han reportado mutaciones en la población judía en general ni en la población judía de origen Ashkenazi. Si bien inicialmente estas mutaciones fueron referidas como factores de riesgo con penetrancia moderada, varios estudios han demostrado que al menos algunas de estas mutaciones confieren un riesgo alto y comparable al de las mutaciones patogénicas en BRCA2. En base a esto se postula que en aquellos individuos en los que por la historia clínica y antecedentes este indicado el estudio molecular de los genes BRCA1 y BRCA2, pero este haya resultado negativo debería evaluarse la presencia de mutaciones en el gel PALB2 como causante de la predisposición a desarrollar cáncer de mama. Notablemente, las mutaciones en el gen PALB2 también se han asociado al desarrollo de cáncer de páncreas en familias con cáncer de mama concomitante.
CIBIC cuenta con un Servicio de Asesoramiento Genético que, a la vista de los antecedentes familiares de la paciente, evalúa la posibilidad de proceder a un estudio con el fin de determinar si posee alguna alteración genética que suponga una predisposición a padecer cáncer de mama u ovario. La detección de una mutación tiene implicaciones importantes en el portador y en sus parientes, puesto que cada familiar de primer grado de un portador, padres, hijos o hermanos, tiene la probabilidad de un 50% de ser portador. La identificación de los portadores de mutaciones permite aplicar medidas de seguimiento, detección precoz y prevención.
Determinaciones disponibles en CIBIC:
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Bibliografía:
Melissa C Southey MC, Teo ZL, Winship I. PALB2 and breast cancer: ready for clinical translation! Appl Clin Genet 6:43-52, 2013.
Para mayor información o consultas:
Sección: Biología Molecular
Dra. María Sonia Baquedano
Lic. Analía Seravalle
Tel: 0341-4499444. Internos: 241 – 242