La proteína 4 del epidídimo humano pertenece a la familia de las WFDC (seroproteínas ácidas nucleares de cuatro enlaces disulfuro), de las que se supone presentan características propias de los inhibidores de tripsina. Si bien los epitelios de los tejidos respiratorio y reproductivo (incluyendo el ovárico) la expresan en bajas dosis, el tejido de cáncer ovárico produce altos niveles de HE4 (Proteina 4 del Epididimo Humano)(1).
Las pacientes con cáncer de ovario presentan altos niveles séricos de HE4. Se espera que la HE4 sea de gran utilidad al evaluar el riesgo de padecer cáncer epitelial de ovario. El cáncer de ovario constituye la cuarta causa más frecuente de muerte femenina por cáncer a nivel mundial (2). Aunque se considera como el tumor ginecológico más letal, es curable si se lo detecta a tiempo y es tratado. El 70 – 75% de los carcinomas ováricos se detectan en una fase tardía. Según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, la tasa de supervivencia alcanza el 94% si la enfermedad se diagnostica precozmente (3). Utilizado como único marcador, HE4 es el marcador tumoral más sensible para detectar el cáncer de ovario, especialmente de Estadío I, la fase asintomática de la enfermedad. La sensibilidad más alta (76.4%) con una especificidad del 95%, se obtuvo al combinar el test con el CA125. HE4 resulta ser también más sensible que CA125 en la detección precoz del cáncer de endometrio (4). La obtención de valores normales de CA125, pero niveles elevados de HE4, sugiere la presencia de otro cáncer ovárico o de un cáncer de otro tipo, como es por ejemplo el de endometrio (5). La combinación de HE4 con marcadores como el CA125 contribuye en la distinción entre una congestión pélvica benigna o maligna en mujeres pre o menopáusicas. La combinación de ambos permite predecir con mayor precisión la malignidad que si se los utiliza por separado (6). Al aplicar los tests juntos para distinguir entre carcinomas ováricos y quistes de endometrio, alcanzaron juntos una sensibilidad del 78.6% con una especificidad del 95%(7). En aquellas mujeres que padecen cáncer ovárico diagnosticado por Tomografía Computada, las concentraciones de HE4 se correlacionan con la respuesta clínica al tratamiento y con la gravedad de las recidivas, por lo cual se considera un buen marcador precoz de recidivas.
Utilidad clínica:
– Utilizado como único marcador, HE4 es el marcador tumoral más sensible para detectar el cáncer de ovario, especialmente de Estadío I, la fase asintomática de la enfermedad.
– Es un buen marcador precoz de recidivas de cáncer de ovario y para evaluar respuesta clínica al tratamiento.
– La combinación de HE4 con marcadores como el CA125 contribuye en la distinción entre una congestión pélvica benigna o maligna en mujeres pre o menopáusica y para distinguir entre carcinomas ováricos y quistes de endometrio.
Bibliografía
1 – Drapkin R, von Horstein HH, Lin Y, y col. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res 2005; 65:2162 – 2169.
2 – Pickle LW, Hao Y, Jemal A, y col. A new method of estimating United States and state-level cancer incidence counts for the current calendar year. CA Cancer J Clin 2007; 57:30 – 42.
3 – Cancer Mondial Statistical Information System: http://www-dep.iarc.fr/
4 – Earle CC, Schrag D, Neville BA, y col. Effect of surgeon specialty on processes of care and outcomes for ovarian cancer patients. J Natl Cancer Inst 2006; 98: 172 – 180.
5 – Engelen MJ, Kos HE, Willemse PH, y col. Surgery by consultant gynecologic oncologists improves survival in patients with ovarian carcinoma. Cancer 2006; 106: 589 – 598.
6 – Moore RG, Brown AK, Miller MC, y col. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2008; 108: 402 – 408.
7 – Moore RG, Brown AK, Miller MC, y col. Utility of a novel serum tumor biomarker HE4 in patients with endometrioid adenocarcinoma of the uterus. for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2008; 110: 196 – 201.
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