A pesar de los grandes progresos en las áreas de testeo, diagnóstico, tratamiento y entendimiento de la enfermedad, el HIV continua siendo un desafío para la salud mundial. Con una gran facilidad de mutar, el virus se adapta y sobrevive eludiendo los esfuerzos para su erradicación a partir de las actuales y las nuevas terapias.
El objetivo principal de los tratamientos antirretrovirales (ARV), es erradicar el virus circulante llevando la carga viral a niveles indetectables. Con la combinación de drogas durante el HAART (Terapia Antirretroviral Intensamente Activa) se intenta lograr este objetivo. Sin embargo, cualquier cambio que mejora la replicación viral en presencia de un inhibidor, o sea, un cambio en el fenotipo viral resultado de una modificación en la secuencia genética del virus (genotipo viral), provoca una resistencia a la terapia.
La resistencia a ARVs es una de las principales razones de la falla al tratamiento. Las razones de su aparición son: la falta de adherencia a los tratamientos, el uso previo de ARVs en mono o biterapia, la adición secuencial de drogas a tratamientos en falla, o bien la existencia de antagonismos entre las drogas utilizadas.
Existen diferentes circunstancias en las cuales se recomienda realizar un test de resistencia:
1. Cuando existe una falla virológica durante una terapia ARV combinada, supresión óptima de la carga viral una vez iniciada la terapia, y en la infección aguda si la decisión es iniciar el tratamiento,
2. en la infección crónica antes de iniciar una terapia. Cabe destacar que no debe ser recomendada luego de discontinuar el tratamiento ARV y cuando las cargas virales son menores a 1000 copias/ mL.
La resistencia a ARVs puede ser evaluada en base a dos test diferentes: el genotipo o el fenotipo viral:
– El fenotipo es un método directo mediante el cual se exponen cepas virales aisladas a diferentes concentraciones de los distintos ARVs in vitro y se evalúa la capacidad replicativa del virus.
– El genotipo es un método indirecto que consiste en conocer la secuencia nucleotídica de un determinado gen viral y compararla con secuencias de cepas salvajes de referencia (sensibles a los fármacos). Las diferencias entre la secuencia evaluada y la de referencia pueden estar asociadas con diferentes grados de resistencia a los ARVs.
Hasta la fecha CIBIC ha informado las resistencias de HIV mediante el método de fenotipo virtual VIRCO Type (Janssen Diagnostic), un sistema que predice la resistencia fenotípica a partir de la información de la secuencia viral analizando una gran cantidad de apareamientos genotipo-fenotipo. Con motivo de la baja del servicio VIRCO Type nos vemos obligados a migrar nuestro sistema de análisis. A partir del día 16 de diciembre de 2013 las resistencias de HIV se resolverán por la base de datos Stanford (programa HIVdb), este informe arroja un resultado de genotipo viral.
Como hemos mencionado un test genotípico compara la secuencia obtenida del virus con secuencias de referencia, a su vez el programa HIVdb de Stanford asigna un score a cada mutación basado en las siguientes consideraciones:
(i) estudios y datos publicados que asocian mutaciones con terapias ARV;
(ii) estudios y datos publicados que asocian mutaciones con la disminución de la susceptibilidad a ARV;
(iii) estudios publicados que asocian mutaciones pre-terapia con la respuesta virológica en un nuevo régimen de tratamiento ARV.
En el nuevo informe se pueden observar entre otros detalles, datos de calidad de análisis, subtipo y genotipo viral, identificación de mutaciones y predicción de niveles de resistencia a drogas.
Un resumen detallado del este informe se puede apreciar en el siguiente link
Prestaciones disponibles en Cibic:
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de las muestras y otros datos sobre las prácticas consulte a la extranet o al manual de prestaciones.
Referencias
• World Health Organization. Universal access to HIV/AIDS prevention, treatment and care. Available at: http://www.who.int/iv/topics/universalaccess/en/index.html. (Accessed September 14, 2011).
• http://hivdb.stanford.edu/DR/asi/releaseNotes/index.html#hivdb
Para mayor información o consultas:
Sección: Biología Molecular
Lic. Analía Seravalle Tel: 0341 4499444 Int: 242
Lic. Javier Alejandro Sfalcin Tel: 0341 4499444 Int: 243