La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad crónica del hígado, de etiología desconocida, caracterizada por una inflamación y una destrucción progresiva de los conductos biliares, y que da lugar a un cuadro clínico de colestasis.
La enfermedad afecta predominantemente a mujeres de entre 40 y 60 años de edad. Desde el punto de vista histológico, se han descrito cuatro estadios que son progresivos: desde un estadio inicial con lesión ductular hasta el estadio de cirrosis plenamente establecida. La lesión histológica fundamental consiste en una destrucción del endotelio biliar y una inflamación por células mononucleadas con formación de un granuloma epitelioide no caseificante.
Además del cuadro clínico, bioquímico e histológico de colestasis, la CBP se asocia con anomalías de la inmunidad tanto celular como humoral, con alteraciones del funcionamiento de los linfocitos T, y con aumento de gammaglobulinas, particularmente de la fracción IgM, y la presencia de anticuerpos anti-tisulares circulantes. Entre éstos, la CBP se asocia característicamente con los anticuerpos anti-mitocondriales (AMA), que se presentan en casi todos los pacientes.
Los AMA fueron descriptos por Walker y Doniach en 1965, y constituyen uno de los tres criterios diagnósticos de CBP:
• Características bioquímicas hepáticas colestásicas:
◦ Fosfatasa alcalina (ALP) elevada durante más de 6 meses.
◦ Gamma glutamiltransferasa (GGT) elevada.
• Serología positiva:
◦ Anticuerpos anti-mitocondriales (AMA) que reaccionan principalmente frente a epítopes de autoanticuerpos M2.
◦ Anticuerpos antinucleares (ANA) específicos de CBP.
• Histología hepática.
Los AMA se presentan en más del 95% de los casos, y la tasa de positividad depende de la sensibilidad de la técnica utilizada, aunque en la actualidad los métodos rutinarios incluyen la inmunofluorescencia indirecta (IFI) y el enzimoinmunoanálisis (ELISA).
Tipos de anticuerpos anti-mitocondriales.
Se han identificado hasta nueve subtipos de AMA, y cuatro de estos subtipos (anti-M2, anti-M4, anti-M8 y anti-M9) son específicos de la CBP. Los demás subtipos de AMA (M1, M3, M5, M6 y M7) no se presentan en la CBP.
El más importante de los autoanticuerpos específicos de la CBP es el anti-M2 cuyo blanco son proteínas del complejo de la piruvato dehidrogenasa o la 2-oxodehidrogenasa ácida de las mitocondrias. Resultados positivos para anti-M2 son altamente específicos para CBP (siendo los falsos negativos muy poco frecuentes) y en presencia de signos clínicos de CBP es virtualmente diagnóstico de la enfermedad.
Papel patogénico de los anticuerpos anti-mitocondriales.
El papel de los AMA M2 en la CBP es muy controversial, ya que aunque son muy específicos, no hay una clara evidencia sobre su papel patogénico en el desarrollo de la enfermedad. En este sentido, se podría considerar que los AMA son marcadores de la enfermedad, de forma similar a lo que ocurre con otros autoanticuerpos y otras enfermedades de probable naturaleza autoinmunitaria.
Prestaciones disponibles en Cibic:
* El panel de anticuerpos autoinmunes hepáticos incluye la detección de los siguientes anticuerpos: anti-M2, anti-LKM, anti-LC1, anti-SLA, anti-F-actina, anti-GP210 y anti-SP100.
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
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