La hipercolesterolemia familiar (HCF) es una dislipidemia hereditaria caracterizada por una elevación permanente y aislada de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) circulantes. Su prevalencia se estima en 1/500 para la forma heterocigota con transmisión dominante, pero también se han descrito formas más raras de la enfermedad.
La HCF presenta frecuentemente una transmisión codominante con dos formas clínicas. Por lo general, la forma heterocigota es clínicamente silenciosa, pero puede ser diagnosticada a cualquier edad mediante un perfil lipídico completo y de marcadores diagnósticos basados en el historial familiar o un historial personal de enfermedad arterial coronaria, depósitos extravasculares e hipercolesterolemia aislada, que no responda a una dieta controlada de lípidos.
La forma homocigota es muy rara (1/1 millón), con aparición durante los dos primeros años de vida.
La hipercolesterolemia de herencia recesiva (menos de 20 casos descritos hasta el momento) se caracteriza por xantomas y/o aterosclerosis en niños con hipercolesterolemia grave, nacidos de padres con niveles lipídicos normales.
La HCF está causada por mutaciones que resultan en un defecto en la endocitosis de LDLs. Para las formas dominantes, se han identificado mutaciones en los genes: LDLR (responsable de entre los 2/3 y 3/4 de los casos con herencia dominante), APOB, que codifica para el receptor ligando LDL y PCSK9, un modulador de la endocitosis hepática. Las mutaciones responsables de las formas recesivas se han identificado en los genes LDLRAP1 y ABCG5/ABCG8.
El diagnóstico se confirma mediante genética molecular. Debido al alto riesgo de enfermedad cardiovascular, el diagnóstico de HCF en un individuo, debe conducir a la exploración y manejo de toda su familia. El manejo debe comenzar tan pronto como sea posible, preferiblemente durante la fase de latencia de la enfermedad, cuando las manifestaciones arteriales son reversibles.
Prestación disponible en Cibic:
* Estudio de mutaciones puntuales por secuenciación de regiones exónicas e intrónicas adyacentes en genes asociados a hipercolesterolemia familiar (Comprobados: LDLR; Emergentes: APOB, APOE, CETP, LDLRAP1, PCSK9 y SREBF2) mediante secuenciación de segunda generación (NGS)
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y la extranet.
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Sección: Biología Molecular
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