El Síndrome de X Frágil (FXS; MIM #300624) es la forma de discapacidad intelectual (DI) hereditaria más frecuente. En varones, la enfermedad es de aparición temprana en la niñez. Presentan DI moderada a severa, trastornos del comportamiento, déficit de atención, hiperactividad, comportamiento autista y movimientos repetitivos. Las características faciales distintivas de estos pacientes son: rostro estrecho y alargado, frente y orejas grandes y de baja implantación, hiperlaxitud articular en los dedos, pies planos, y macroorquidismo en varones postpuberales.
Se hereda siguiendo un patrón ligado al cromosoma X y es debido, en más del 99% de los casos, a la expansión del trinucleótido CGG (repeticiones de 200 a más de 1000) del extremo 5´UTR del gen FMR1 (MIM*309550), localizado en la región cromosómica Xq27.3.
El gen FMR1 codifica para la proteína FMRP, la cual se encuentra expresada en diferentes tejidos. En el cerebro, se cree cumple la función de regular la plasticidad sináptica la cual es importante en el desarrollo del aprendizaje y memoria.
Se considera que los alelos del gen FMR1 son estables cuando contienen hasta 45 repeticiones, el rango de los alelos considerados premutados y sin capacidad para inducir el fenotipo de FXS, se establece entre 55 y 200 repeticiones. Cuando el alelo tiene más de 200 repeticiones se considera mutado y que produce la pérdida de función génica, desarrollándose el fenotipo del síndrome de X frágil. El alelo mutado desencadena un patrón de metilación anormal en el gen FMR1, lo que genera la supresión de la transcripción y posterior disminución de los niveles de la proteína.
La falla ovárica prematura (FOP) (MIM#311360) ocurre en aproximadamente el 20% de las mujeres portadoras de alelos premutados en el gen FMR1. Presentan ciclos irregulares de menstruación, infertilidad, menopausia precoz, y niveles elevados de la hormona folículo estimulante. El alelo premutado genera una sobreproducción de mRNA anómalo. Se cree, que éste se une a otras proteínas normales evitando que lleven a cabo su correcta función.
El síndrome de ataxia/ temblor asociado a X frágil (MIM#300623) se presenta en varones y algunas mujeres con alelos en el rango de premutación. Está caracterizado por aparición tardía y progresiva de ataxia cerebelar, temblor, pérdida de memoria, neuropatía periférica y cambios en el comportamiento.
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Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Referencias
– Devys D y cols. The FMR-1 protein is cytoplasmic, most abundant in neurons and appears normal in carriers of a fragile X premutation. Nat Genet. 1993 Aug;4(4):335-40.
– Gene Reviews, FMR1-Related Disorders Robert A Saul, MD, FACMG and Jack C Tarleton, PhD, FACMG. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1384/
– OMIM, https://www.omim.org/
– Genetics Home Reference, https://ghr.nlm.nih.gov/
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Sección: Biología Molecular
Lic. Guadalupe Méjico
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