Las enfermedades cardiovasculares (ECV) conforman una de las mayores causas a nivel mundial de enfermedad y mortalidad, afectando a más de 16 millones de individuos anualmente. Tradicionalmente, el foco de atención ha sido puesto en lo que suelen denominarse factores de riesgo individuales asociados al estilo de vida (ej. dieta, tabaquismo, ejercicio) dado que las ECV se hallan frecuentemente relacionada a su vez, con otras enfermedades tales como diabetes y obesidad. Sin embargo, durante los últimos años, con el fin de diagnosticarlas en forma inequívoca, se ha prestado especial atención al estudio e identificación de factores de riesgo genéticos.
Cardiomiopatía hipertrófica (CMH) – La CMH se caracteriza por un engrosamiento excesivo del ventrículo cardíaco izquierdo (hipertrofia ventricular izquierda ó HVI) y ocasionalmente, del ventrículo derecho, sin una causa identificable aparente, como por ejemplo, hipertensión arterial o hipertrofia fisiológica (ej. “corazón de atleta”) (1-3). La prevalencia de CMH se estima en alrededor de un caso por cada 500-1.000 individuos.
La CMH puede diferenciarse en dos tipos, siendo la más común la CMH obstructiva (70% de los casos) y en forma menos frecuente, la CMH no-obstructiva. La extensión y la localización del engrosamiento de la pared del miocardio es altamente variable. El septum interventricular se encuentra frecuentemente afectado (4), por lo que se suele identificarse también como hipertrofia septal asimétrica. Diversos grupos de profesionales americanos (5) han sugerido que CMH, debido al alto grado de heterogeneidad genética, debería ser definida en vez de morfológicamente, en función al perfil genético asociado.
CMH es heredada con un patrón de herencia autosómico dominante, con penetrancia variable. Varios cientos de mutaciones en más de 40 genes han sido identificados (ver tabla 1). La CMH se estima que ocurre en forma familiar en aproximadamente un 50% de casos, encontrándose el resto de los casos asociados a mutaciones de-novo (caso único en una familia) (6).
Finalmente, es fundamental para este tipo de patologías el correcto diagnóstico molecular en el menor tiempo posible, impactando esto directamente en la toma de decisiones por parte de los médicos especialistas. Las dificultades en el diagnóstico de mutaciones asociadas a CMH por técnicas de secuenciación tradicionales (tipo Sanger), radican en la elevada demanda en tiempo de mano de obra especializada debido al elevado número de genes que deben ser analizados. En la actualidad, es posible la realización de este tipo de estudios en forma paralela (ej. sobre la misma muestra, secuenciación simultánea de todos los genes sospechados) mediante secuenciación NGS (Next generation Sequencing, por sus siglas en Inglés). Lo anteriormente mencionado impacta en forma directa en: (i) el tiempo que demora la obtención de un correcto diagnóstico molecular siendo crítico el tiempo efectivo en el que un resultado es entregado al especialista solicitante, (ii) costo-efectividad de el/los análisis a realizar (ej. la secuenciación de un único gen puede llevar varias semanas de trabajo, aumentando este tiempo si más de un gen debe incluirse en el pipeline del diagnóstico molecular).
Prestación disponible en Cibic:
** Tabla 1. Genes asociados a CMH
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Referencias
1- ACC (American College of Cardiology) https://www.acc.org/
2- AHA (American Heart Association) https://www.onlineaha.org/
3- ESC (European Society of Cardiology) http://www.escardio.org/
4- Wigle ED: Novel insights into the clinical manifestations and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol 1995; 3:299–305.
5- Maron BJ y cols: American Heart Association; Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and
Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups, Council on Epidemiology and Prevention. Circulation 2006; 113: 1807–16.
6- Bos JM y cols: Diagnostic, prognostic, and therapeutic implications of genetic testing for hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 201–11.;13(6):338-51. doi:
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Dra. María Florencia Gosso.
Teléfono: 0341 4499444. Int: 258