El  cobas® EGFR Mutation Test v2 es un test comercial IVD, basado en PCR en tiempo real que detecta las principales mutaciones en el gen EGFR (sustitución G719X en el exón 18, deleciones en el exón 19, las sustituciones T790M y S768I en el exón 20, inserciones en el exón 20 y las sustituciones L858R y L861Q en el exón 21) asociadas al diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento de los pacientes con Cáncer de Células No Pequeñas de Pulmón (NLCLC).

Este test es más rápido y tiene una mayor sensibilidad que la secuenciación Sanger. El kit se encuentra validado para procesamiento de biopsias de tejido tumoral (Gold Standard) y DNA tumoral libre circulante en plasma (cfDNA). Si bien cuenta con menor sensibilidad que el test en tejido, el uso de muestras cfDNA se presenta como un test menos invasivo y mediante una simple muestra de sangre se puede realizar la identificación de mutaciones de EGFR para definir la administración de drogas TKI (Inhibidores de la Actividad Tirosinquinasa) en pacientes con NSCLC avanzado.

Descripción y uso previsto del test.
El Cáncer de Células No Pequeñas de Pulmón o Cáncer de Pulmón No Micrótico, conocido por sus siglas en inglés NSCLC, es el tipo de cáncer de pulmón más frecuente. Existen varios subtipos caracterizados por el linaje celular en la cual se originan, pero se agrupan en esta clasificación ya que evolucionan de manera similar. La mayoría de los NSCLC cuenta con mutaciones en los exones 18, 19, 20 y 21 del gen EFGR. EGFR codifica para un receptor celular involucrado en la modulación de la proliferación celular, la motilidad celular, la apoptosis y la neurovascularización.

Mutaciones en este gen provocan la activación constitutiva de la actividad tirosinquinasa contribuyendo al proceso oncogénico. El conocimiento de estas mutaciones permitió el diseño de diferentes drogas dirigidas a EGFR. Entre ellas, los “Inhibidores de la Actividad Tirosinquinasa” (TKI), las cuales se unen específicamente a las moléculas EGFR mutadas bloqueando la autofosforilación y previniendo la cascada de señalización que conlleva a la sobrevida y proliferación celular. Los TKI son utilizados en pacientes con NSCLC avanzado como primera línea de tratamiento, y aún en ausencia de quimioterapia se pueden obtener beneficios clínicos, con efectos adversos menos severos.

Dado que los TKI actúan según las mutaciones de EGFR presentes en el tumor, la identificación de las mismas se utiliza para diagnóstico y como marcador de respuesta al tratamiento.

La determinación de la mutación L858R, presente en el 85% de los NSCLC, permite identificar los pacientes que responderán favorablemente a TARCEVA (Erlotinib), un TKI de primera generación que se une con mayor afinidad al EGFR mutado que al receptor Wild Type, bloqueando específicamente la evolución de las células tumorales.

Más allá de que un amplio número de pacientes responde a TKI de primera generación, existen mutaciones en EGFR que causan resistencia a estas drogas. Osimertinib es efectivo en pacientes con mutaciones activantes de EGFR y mutaciones de resistencia primaria, como T790M, en los cuales el uso TKI de primera generación no suele ser efectivo. También se ha observado en estudios clínicos que los pacientes con deleciones en el exón 19 del gen EGFR o mutaciones de sustitución L858R tratados con IRESSA (gefitinib) como primera opción suelen tener beneficios clínicos en comparación con los pacientes a los cuales se les administra quimioterapia. De esta manera, la determinación de mutaciones en EGFR permite la elección de una terapia eficaz y personalizada.

El estudio en ADN libre en plasma incluye una medición semicuantitativa de las mutaciones en EGFR. Esta medición, presentada como índice semicuantitativo (SQI), se correlaciona con la cantidad de DNA libre mutado y puede utilizarse para medir los cambios en la carga de cfDNA mutado a lo largo del tiempo, para una mutación en particular en un determinado paciente.

Prestaciones disponibles en Cibic Laboratorios:

*Si no dispone del tubo para cfDNA puede solicitar material de toma de muestra.

Modelos de informes:
Prestación 7059: para visualizar el mismo haga clic aquí.
Prestación 2323: para visualizar el mismo haga clic aquí.

Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.

Para mayor información o consultas:
Sección: Biología Molecular.
Lic. Alan Gomez. Tel 0341-4722424. Interno: 243.
Lic. Javier Sfalcin. Tel 0341-4722424. Interno: 241.
Sección: Análisis Especiales.
Lic. Analía Seravalle. Tel 0341-4722424. Interno: 242.