La Enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo autosómico dominante con síntomas cognitivos, motores (síndrome coreico, distonía, trastornos posturales que pueden provocar caídas, disartria, trastornos de la deglución, etc.) y psiquiátricos (modificaciones del carácter, síndrome depresivo, a veces trastornos psicóticos).
Se estima una incidencia de entre 3 y 7 por cada 100,000 personas de ascendencia europea con una edad media de aparición de síntomas de 34 a 45 años y un tiempo medio de supervivencia de 17 a 20 años después de su aparición. Una forma menos común de la EH, conocida como forma juvenil y causada por la misma aberración genética, comienza en la niñez o la adolescencia antes de los 20 años (1).
Las manifestaciones clínicas de la EH son causadas por una expansión en el número de repeticiones del tri-nucleótido CAG en el exón 1 del gen de la huntingtina (HTT). Dicha expansión aumenta el número de residuos de glutamina (tracto de poliglutamina) en la proteína huntingtina codificada, ejerciendo una acción “tóxica” que conduce a la neurodegeneración a través de múltiples mecanismos (1).
Los alelos HTT normales tienen 26 o menos repeticiones, mientras que los alelos causantes de EH tienen 36 o más repeticiones. Alelos con repeticiones en el rango de 27-35 se denominan alelos intermedios (pre-mutados) y se cree que no causan la EH, aunque los mismos son inestables y las repeticiones pueden expandirse al rango patológico en la generación subsiguiente.
Existe una correlación inversa entre el número de repeticiones y la edad de inicio de los síntomas. Pacientes con la forma juvenil suelen tener más de 60 repeticiones mientras que aquellos con 36-55 repeticiones manifiestan los primeros síntomas en edad adulta.
Dado el carácter autosómico dominante de la EH, los pacientes con alelos mutados o expandidos tienen un riesgo del 50% de transmitir la enfermedad a su descendencia. Sus hermanos tienen también un riesgo del 50% de ser portadores de la enfermedad.
La utilización de PCR y posterior análisis de fragmentos mediante electroforesis capilar de los productos obtenidos se ha convertido en el método de mayor uso para la determinación del número de tri-nucleótidos CAG en el gen HTT, resultando de utilidad para confirmar o descartar EH ante sospecha clínica. También resulta de utilidad como prueba pre-sintomática para determinar si una persona en riesgo heredó un alelo expandido.
Prestación disponible en Cibic Laboratorios:
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Referencias
1- Bastepe, M. and Xin, W. 2015. Huntington disease: Molecular diagnostics approach. Curr. Protoc. Hum. Genet. 87:9.26.1-9.26.23.
Para mayor información o consultas:
Sección: Biología Molecular.
Lic. Alan Gomez. Tel. 0341-4722424. Interno: 243.
Sección: Análisis Especiales.
Lic. Analía Seravalle. Tel. 0341-4722424. Interno: 242.