Las epilepsias infantiles (EI) son un grupo de desórdenes neurológicos, con alta prevalencia en la edad pediátrica, derivados de alteraciones de las funciones cerebrales, asociadas o no, a otras condiciones patológicas.
Las causas responsables de las epilepsias son desconocidas en aproximadamente la mitad de los casos. Dentro de aquellas con etiología identificada los factores genéticos juegan un importante rol en su comienzo y severidad. Son patologías que se caracterizan por presentar una importante “heterogeneidad genética”, es decir, mutaciones en diferentes genes son responsables de ocasionar una superposición de fenotipo, siendo por esto dificultoso su diagnóstico diferencial a través de la clínica y el electroencefalograma.
Otra característica es su “expresividad clínica variable” ocasionando esto que las mismas variantes patogénicas en un determinado gen ocasionen diferentes manifestaciones incluso cuando existen individuos portadores en una misma familia, variando estas manifestaciones clínicas desde simples convulsiones febriles a cuadros severos de encefalopatías epilépticas.
Dentro de los genes conocidos de asociarse a epilepsias se destacan, en más del 70 % de los casos, los implicados en codificar proteínas que integran canales iónicos. Alteraciones en las proteínas que forman estos canales serían las responsables de alterar la normal excitabilidad entre las neuronas.
Debido al avance actual en técnicas diagnósticas por Secuenciación NGS (Next Generation Secuencing), es posible, a través del exoma clínico dirigido, el estudio de múltiples paneles que incluyen a los genes involucrados en la etiopatogenia de las EI.
De este modo es posible identificar mutaciones simples en genes, responsables de las “epilepsias monogénicas”, que incluyen aquellas con antecedentes familiares o heredadas, investigar la presencia de múltiples factores genéticos de riesgo en epilepsias comunes y, como aplicación fundamental, realizar el estudio de las “encefalopatías epilépticas infantiles”. Éstas últimas, constituyen un grupo de desórdenes del neurodesarrollo caracterizados por epilepsia severa que se inicia en la infancia y que es usualmente refractaria al tratamiento con estancamiento o regresión del desarrollo.
El diagnóstico molecular en las epilepsias infantiles es clave para instaurar un tratamiento dirigido en caso de encontrarse disponible, para realizar el seguimiento y establecer el pronóstico para cada paciente, así como también para realizar el asesoramiento familiar acerca del riesgo de recurrencia para futuros embarazos.
Prestación disponible en Cibic:
* Panel de genes asociados.
AARS, ABAT, ADGRV1, ADSL, ALDH5A1, ALDH7A1, ALG13, AMT, AP3B2, ARFGEF2, ARG1, ARHGEF9, ARX, ASAH1, ATP13A2, BCKDHA, BCKDHB, BRAT1, BTD, CACNA1A, CACNA1H, CACNB4, CASR, CDKL5, CERS1, CHD2, CHRNA2, CHRNA4, CHRNB2, CLCN2, CLN3, CLN5, CLN6, CLN8, CPA6, CSTB, CTSD, DBT, DLD, D2HGDH, DNM1, EFHC1, EPM2A, FOLR1, GABRA1, GABRB3, GABRD, GABRG2, GAMT, GATM, GCSH, GLDC, GLRA1, GLRB, GOSR2, GPHN, GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, HCN1, HLCS, HNRNPU, IDH2, ITPA, KCNA1, KCNMA1, KCNQ2, KCNQ3, KCTD7, LGI1, MFSD8, MOCS1, MOCS2, NEU1, NHLRC1, PANK2, PCDH19, PHGDH, PIGA, PLA2G6, PLCB1, PMM2, PNKP, PNPO, POLG, PPT1, PRICKLE1, PRRT2, PSAT1, RELN, RFT1, SCARB2, SCN1A, SCN1B, SCN2A, SCN8A, SCN9A, SLC1A2, SLC25A12, SLC25A22, SLC2A1, SLC6A1, SLC6A5, SLC6A8, SPTAN1, ST3GAL3, STXBP1, SUOX, SYNGAP1, TBC1D24, TPP1, WWOX
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones.
Referencias
1. Lee H y cols. Clinical Exome Sequencing for Genetic Identification of Rare Mendelian Disorders. JAMA. 2014; 312: 1880–1887.
2. Meng L y cols. Use of Exome Sequencing for Infants in Intensive Care Units: Ascertainment of Severe Single-Gene Disorders and Effect on Medical Management. JAMA Pediatr. 2017;171:e173438
Para mayor información o consultas:
Lic. Analía Seravalle. Tel: 0341 4499444. Int: 242
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Dra. María Florencia Gosso. Tel: 0341 4499444. Int: 258
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