La esterilidad es un problema que en la actualidad afecta, según estudios poblacionales, a un 15% de las parejas. Al analizar las causas que dan origen a la misma, se ha diagnosticado un factor masculino hasta en el 50% de los casos, de ellos un 10% tienen defectos severos en la producción de espermatozoides (1).
Una proporción importante de varones con problemas de fertilidad presentan alteraciones severas del espermograma, como es el caso de la azoospermia (ausencia total de espermatozoides en el eyaculado) y la oligozoospermia severa (reducida producción de espermatozoides). Las microdeleciones del cromosoma Y son la segunda causa genética más frecuente, luego del síndrome de Klinefelter, asociada a estas patologías. En la población general, las microdeleciones en el cromosoma Y ocurren en aproximadamente 1 en 4000 hombres, siendo esta frecuencia significativamente más elevada cuando se estudian grupos de hombres infértiles (2). La incidencia de microdeleciones es más elevada en individuos azoospérmicos que en aquellos individuos oligospérmicos (3).
Inicialmente, tres regiones asociadas al factor de azoospermia (AZF, por sus siglas en inglés): AZFa, AZFb y AZFc fueron caracterizadas en el brazo largo del cromosoma Y (4). Posteriormente, mediante estudios de biología molecular, esta caracterización fue ampliada dando lugar a un nuevo modelo de deleciones, en donde las regiones AZFb y AZFc se hallan en parte, superpuestas: AZFa, AZFb, AZFbc y AZFc. El tipo de deleción más frecuente es la AZFc (~80%), seguida por las deleciones AZFa (0.5—4%) y AZFbc (1-3%).
Existe correlación entre el tipo de deleción y el fenotipo observado; la deleción de la región AZFa da como resultado la presencia únicamente de células de Sértoli (Síndrome de Sértoli) con una total ausencia de espermatozoides (azoospermia). Este síndrome es también característico de aquellas deleciones localizadas en las regiones AZFb y AZFbc. Contrariamente, deleciones localizadas en la region AZFc se hallan asociadas a fenotipos clínicos e histopatológicos más variables, siendo en general compatibles con espermatogénesis residual, pudiendo ser halladas en individuos con oligospermia severa (5).
Mediante el uso de técnicas de biología molecular es posible evaluar a partir de una muestra de sangre, las regiones del cromosoma Y descriptas anteriormente. Este estudio está indicado principalmente en pacientes con oligozoospermia o azoospermia, permitiéndoles tomar decisiones sobre su futuro reproductivo.
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Referencias:
1. Bashin S, DeKretser DM, Baker HWG. Pathophysiology and natural history of male infertility. J Clin Endocrinol Metab 1994; 79: 1525-1529.
2. Krausz C y cols. Double-blind Y chromosome microdeletion analysis in men with known sperm parameters and reproductive hormone profiles: microdeletions are specific for spermatogenic failure. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86, 2638–2642.
3. Simoni M y cols Clinical consequences of microdeletions of the Y chromosome: the extended Munster experience. Reprod Biomed Online. 2008; 16: 289–303.
4. Vogt PH y cols. Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped to different subregions in Yq11. Hum Mol Genet. 1996;5: 933–943.
5. Küuhnert B y cols .Case report: natural transmission of an AZFcY-chromosomal microdeletion from father to his sons. Hum Reprod 2004;19:886–888.
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Sección: Biología Molecular
Lic. Ezequiel Zubillaga
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