El Síndrome de Cáncer Hereditario (SCH) es una condición que aumenta la probabilidad a desarrollar ciertos tipos de cáncer, a temprana edad, debido a la presencia de mutaciones germinales en genes específicos de susceptibilidad al cáncer. Entre el 5 y el 10% de los casos, se identifican mutaciones germinales con un patrón de herencia autosómico dominante.
La implementación reciente de la Técnica de Secuenciación Masiva (NGS), permite incorporar el análisis de paneles de genes de alto riesgo para SCH, otorgándole un enfoque clínico ampliado al estudio de individuos de riesgo y sus familiares. De esta forma, la herencia (el factor hereditario) de una patología determinada podría explicarse a través de mutaciones en uno o más genes. Por ejemplo, si bien el Síndrome de Cáncer Hereditario de Mama y Ovario (SCHMO) se encuentra asociado principalmente a mutaciones en los genes BRCA 1/2, se han reportado mutaciones en otros genes de riesgo alto y moderado (ver Tabla 1) resultando este análisis multigénico más eficiente y/o costo-efectivo.
Tabla 1 – Listado de genes incluidos en Panel de Alto Riesgo para Ca Hereditario.
Nuestro laboratorio, ofrece un panel de alto Riesgo para el Síndrome de Cáncer Hereditario que incluye genes asociados al SCHMO anteriormente mencionado; Síndrome de Lynch y Poliposis Adenomatosa, ambas patologías asociadas a cáncer colorrectal hereditario; cáncer de páncreas; cáncer gástrico; cáncer uterino; cáncer de próstata; Melanoma familiar (ver Tabla 1).
En paralelo a la secuenciación por NGS, se incluye el screening de Copy Number Variants (CNVs). El screening de CNVs evita la realización de MLPA en todos aquellos casos negativos, limitando los mismos sólo a los que fueron positivos en el screening.
Debido a la baja tasa de error del secuenciador utilizado Illumina (< al 0,1%) sólo se recomienda verificar por Sanger en casos muy particulares de variación de baja calidad que serán puntualmente señalados. Las variantes identificadas serán comparadas con distintas bases de datos y predictores in silico, y clasificadas según recomendaciones del American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).
Es importante tener en cuenta que, si se identificara una mutación patogénica en el caso índice, no es necesario la secuenciación completa o screening de CNVs en el resto de los familiares directos, sino únicamente buscar la mutación identificada en el caso índice, lo cual implicará menores costos en estudios posteriores.
Prestación disponible en Cibic:
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Referencias
1) American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG): https://www.acmg.net/
2) Gene reviews: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/
Para mayor información o consultas:
Sección: Biología Molecular
Bioq. Ma. Florencia Gosso, PhD
Dra. Nadia Cambados
Tel: 0341 – 4499444 internos 239 / 258.