La acondroplasia (OMIM #100800) es la más común de las displasias esqueléticas que resultan en una baja estatura marcada (enanismo), con una prevalencia estimada de 1:26.000-1:28.000 nacidos vivos (1).
Los individuos afectados tienen acortamiento rizomélico de las extremidades, macrocefalia y rasgos faciales característicos con protuberancia frontal y retrusión del tercio medio facial. En la infancia, la hipotonía es típica y la adquisición de los hitos del desarrollo motor a menudo tiene un patrón aberrante y se retrasa.
La inteligencia y la esperanza de vida suelen ser casi normales, aunque la compresión de la unión craneocervical aumenta el riesgo de muerte en la infancia. Las complicaciones adicionales incluyen apnea obstructiva del sueño, disfunción del oído medio, cifosis y estenosis espinal (2).
El desarrollo de la patología se debe a variantes patogénicas en el gen receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), que codifica un receptor transmembrana implicado en la regulación del crecimiento óseo lineal, entre otras funciones.
La variante que más frecuentemente se encuentra en estos pacientes (99%) es la sustitución de una glicina específica por una arginina (G380R), que es debida a los cambios en los nucleótidos c.1138G>A (98%) y c.1138G>C (1%), y que conducen a una de ganancia de función (2,3).
Si bien se sabe que la acondroplasia se hereda como una condición autosómica dominante, se estima que aproximadamente el 80% de los casos ocurren debido a variantes de células germinales de novo en padres no afectados y en algunos estudios se relaciona con una edad paterna avanzada (1).
El diagnóstico puede establecerse por medio de hallazgos clínicos y radiográficos característicos en la mayoría de los individuos afectados, aunque en individuos en los cuales existe una incertidumbre diagnóstica o que tienen hallazgos atípicos, la identificación de una variante patogénica en heterocigosis en el gen FGFR3 puede ayudar a establecer el diagnóstico.
Es importante que el diagnóstico clínico y radiológico sea confirmado con estudios moleculares que permitan distinguir la acondroplasia de otras formas de enanismo. Esto permitirá planificar el manejo/ tratamiento más adecuado para el paciente y establecer las pautas para el consejo genético a la familia del afectado.
Recientemente se aprobó el uso de Vosoritide, un análogo del péptido natriurético tipo C (CNP), para aumentar el crecimiento lineal en niños diagnosticados con acondroplasia (4). Además, existen otros tratamientos bajo estudio que pueden llegar a traer beneficios a futuro para los pacientes afectados (2).
En Cibic Laboratorios, contamos con la determinación: Acondroplasia (FGFR3 – EXON 9), la cual por medio de secuenciación Sanger permite identificar las 2 variantes nucleotídicas más frecuentes asociadas a la patología, c.1138G>A (98%) y c.1138G>C (1%), que dan lugar al cambio G380R.
Prestación disponible en Cibic:
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Referencias
1 – Waller DK, Correa A, Vo TM, Want Y, Hobbs C, Langlois PH, Pearson K, Romitti PA, Shaw GM, Hecht JT. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A. 2008;146A:2385–2389. doi: 10.1002/ajmg.a.32485.
2 – Legare JM. Achondroplasia. 1998 Oct 12 [Updated 2022 Jan 6]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/
3 – Pauli RM. Achondroplasia: a comprehensive clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2019 Jan 3;14(1):1. doi: 10.1186/s13023-018-0972-6. PMID: 30606190; PMCID: PMC6318916.
4 – Chan ML, Qi Y, Larimore K, Cherukuri A, Seid L, Jayaram K, Jeha G, Fisheleva E, Day J, Hunsman-Labed A, Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Hoover-Fong J, Ozono K, Mohnike K, Wilcox WR, Horton WA, Henshaw J. Pharmacokinetics and exposure-response of vosoritide in children with achondroplasia. Clin Pharmacokinet. 2021. Epub ahead of print. PubMed PMID: 34431071.
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