La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad genéticamente heterogénea en donde mutaciones somáticas que alteran el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular, se acumulan en las células progenitoras hematopoyéticas. El cariotipo al momento del diagnóstico provee información respecto del pronóstico en adultos con LMA, pero entre un 40 y 50% de los pacientes no poseen aberraciones cromosómicas. En estos casos, los estudios moleculares son de gran importancia para poder establecer el pronóstico y se recomienda su evaluación al momento del diagnóstico (1).
Mutaciones en el gen FLT3
FLT3 es un receptor de membrana con un dominio tirosín quinasa intrínseco. Su activación regula diferentes procesos, entre ellos la hematopoyesis y el crecimiento celular. Las mutaciones en FLT3 se encuentran entre las de mayor prevalencia en LMA. La duplicación interna en tándem (ITD) de la secuencia codificante del dominio yuxtamembrana y mutaciones sin sentido en el loop de activación del dominio tirosin quinasa (D835), están asociadas con un alto riesgo de recaída y un peor pronóstico (2, 3).
Mutaciones en el gen de la nucleofosmina (NPM1)
NPM1 es una proteína nucleocitoplasmática, con localización prominentemente nuclear. Existe un tipo distintivo de LMA que constituye un tercio de los casos de LMA primaria en adultos (excluyendo LPA) cuya característica es la presencia de NPM1 citoplasmática. Estos pacientes tienen buena respuesta a la quimioterapia de inducción, siendo esta mutación un factor pronóstico favorable. Cuando la mutación ITD en FLT3 está presente, el pronóstico pasa a ser intermedio (4, 5).
Mutaciones en el gen CEBPA
CEBPA es un factor de transcripción crucial para la diferenciación granulocítica. Las LMA con el gen CEBPA mutado comprenden el 17% de las LMA con cariotipo normal. Las mutaciones en este gen están asociadas con buen pronóstico (6).
El estudio de estas mutaciones ayuda a optimizar la terapia y a estratificar a los pacientes en función del pronóstico.
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Bibliografía
1- Schlenk R F, et al. Mutations and treatment outcome in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2008;358:1909-18.
2- Nakao M, Yokota S, et al. Internal tandem duplication of the flt3 gene found in acute myeloid leukemia. Leukemia. 1996; 10(12), 1911-1918.
3- Yamamoto Y, Kiyoi H, et al. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies. Blood. 2001; 97, 2434-2439.
4- Falini B, Mecucci C, et al. Cytoplasmic Nucleophosmin in Acute Myelogenous Leukemia with a Normal Karyotype. N ENGL J MED. 2002; 352(3), 255 – 266.
5- Thiede C, Koch S, et al. Prevalence and prognostic impact of NPM1 mutations in 1485 adult patients with acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2006; 107, 4011-4020.
6- Preudhomme C, et al. Favorable prognostic significance of CEBPA mutations in patients with de novo acute myeloid leukemia: a study from the Acute Leukemia French Association (ALFA). Blood 2002; 100(8), 2717-23.
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Sección: Biología Molecular
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