El síndrome de Lynch, también conocido como cáncer de colon hereditario no polipósico o HNPCC, es una enfermedad genética que predispone al desarrollo de tumores en diferentes localizaciones, principalmente en el colon (y recto) y útero (endometrio), y con menos frecuencia en el ovario, el estómago, las vías urinarias y el intestino delgado, entre otros. La prevalencia en la población general es 1 en 500 y causa entre el 2 al 3 % de los casos de cáncer colorrectal. Se atribuye a mutaciones heredadas de forma autosómica dominante en genes implicados en la reparación de errores que ocurren durante la replicación del DNA previo a la división celular. En la mayoría de los casos se debe a mutaciones en los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Su inactivación, debida a mutaciones puntuales, pequeñas deleciones e inserciones, o grandes rearreglos génicos (deleciones e inserciones más largas), origina inestabilidad genética, provocando indirectamente la aparición del tumor por acumulación de mutaciones en otros genes. Aproximadamente el 40 % de los casos se asocia con una mutación en MSH2 , 40 % con una mutación en MLH1 , 10 % con una mutación en MSH6, 5 % con una mutación en PMS2, y 5 % otros (desconocido). Las grandes deleciones, duplicaciones, y otros reordenamientos genómicos pueden ser responsables de aproximadamente el 10 % y el 30 % de las mutaciones en MLH1 y MSH2, respectivamente. Con edades tempranas de aparición entre los 40 y 50 años, los portadores de una mutación tienen un riesgo de desarrollar un cáncer colorrectal a lo largo de la vida de alrededor del 60-70%. El riesgo de desarrollar un nuevo tumor primario en aquellos pacientes que ya han presentado uno es del 15% durante un período de 10 años, y del 40% en un período de 20 años, si no se ha resecado todo el colon.
Cuando la historia personal o familiar indica la posibilidad de un síndrome de cáncer hereditario, el análisis genético es de gran interés y utilidad clínica. Es importante resaltar que la indicación de análisis genético debe provenir de un equipo médico especializado que evaluará cada caso en particular. La detección de una mutación tiene implicaciones importantes en el portador y en sus parientes, puesto que cada familiar de primer grado de un portador, padres, hijos o hermanos, tiene la probabilidad de un 50% de ser portador. La identificación de los portadores de mutaciones permite aplicar medidas de seguimiento, detección precoz y prevención. CIBIC cuenta con un Servicio de Asesoramiento Genético que, a la vista de los antecedentes familiares del paciente, evalúa la posibilidad de proceder a un estudio con el fin de determinar si posee alguna alteración genética que suponga una predisposición a padecer síndrome de Lynch.
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Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre la práctica consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Bibliografía
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2- Rasmussen LJ, Heinen CD, Royer-Pokora B, Drost M, Tavtigian S, Hofstra RM, de Wind N. Pathological assessment of mismatch repair gene variants in Lynch syndrome: past, present, and future. Hum Mutat 33(12):1617-1625, 2012.
3- Weissman SM, Weiss SM, Newlin AC. Genetic testing by cancer site: ovary. Cancer J 18(4):320-327, 2012.
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Sección: Biología Molecular
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