Según reportes de la OMS, las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de defunción en el mundo y, de acuerdo a estimaciones, la cifra asciende a 17,9 millones de personas por año. Estas enfermedades constituyen un grupo de trastornos del corazón y los vasos sanguíneos que incluyen cardiopatías coronarias, enfermedades cerebrovasculares y cardiopatías reumáticas. Más de cuatro de cada cinco defunciones por enfermedades cardiovasculares se deben a cardiopatías coronarias y accidentes cerebrovasculares, y una tercera parte de esas defunciones ocurren prematuramente en personas menores de 70 años (1). Por otro lado, se estima que para el 2030 el número de defunciones a nivel mundial por enfermedad cardiovascular ascenderá a 23,3 millones de personas (2).
Existen diversos factores de riesgo predisponentes de ECV (3) entre los que se encuentran:
• Factores de riesgo no modificables: edad, sexo e historia familiar.
• Factores de riesgo modificables: hipertensión arterial, tabaquismo, dislipemia (altos niveles de colesterol unido a LDL, del inglés low-density lipoprotein y/o bajos niveles de colesterol unido a HDL, del inglés high-density lipoprotein), diabetes mellitus (DM) y sobrepeso/obesidad (particularmente la obesidad abdominal o visceral), frecuentemente unidos a la inactividad física.
Sin embargo, además de los factores de riesgo “clásicos” previamente descritos, existe un componente genético que fue puesto en evidencia por diversos estudios en los que la historia familiar de enfermedad coronaria está asociada con la aparición de eventos coronarios (4). Esto resalta el hecho de que la medición aislada de factores de riesgo de enfermedad cardiovascular puede resultar ineficiente como marcador para predecir el riesgo cardiovascular, ya que están afectados por numerosas variables (5). En los últimos años se viene discutiendo sobre la necesidad y/o beneficio de incorporar la información genética a los factores clásicos para refinar la estimación de riesgo de eventos cardiovasculares y algunos autores ya proponen que es el momento de incorporar puntuaciones de riesgo genético en la práctica clínica (6).
Entre los factores de riesgo cardiovascular mejor caracterizados se encuentran las alteraciones crónicas de la concentración de lípidos plasmáticos, la cual depende no solo de la ingesta alimentaria, sino también de la síntesis y metabolismo de las lipoproteínas, que a su vez están condicionadas por la actividad de diversos productos génicos.
La lipoproteína “a” [Lp(a)] consiste en una fracción lipoproteica similar a la lipoproteína de baja densidad (LDL), unida a una glicoproteína, denominada apolipoproteína (a) (7). Niveles elevados de Lp(a) (> 30-50 mg/dl) se consideran un factor de riesgo causal e independiente para las ECV (8). Distintas líneas de evidencia han demostrado que la estructura dual de la Lp(a) y sus niveles plasmáticos elevados se asocian con la calcificación de la raíz aórtica, como también con lesiones vasculares ateroscleróticas, sobre todo a nivel del lecho coronario (9). El nivel de Lp(a) puede variar hasta mil veces entre individuos y está determinado principalmente por la variación en el gen LPA que codifica el componente apolipoproteína (a), de la partícula Lp(a) (10).
Se ha demostrado que diversos polimorfismos en el gen LPA o genes cercanos, pueden influir en los niveles plasmáticos de Lp(a). Entre ellos, hay fuerte evidencia de que el polimorfismo de nucleótido único (SNP) rs10455872 en el gen LPA se asocia directamente con niveles altos de Lp(a) y con un riesgo mayor de calcificación/ estenosis de la válvula aórtica en diferentes poblaciones (11).
Asimismo, recientemente, se ha descripto un nuevo SNP en el gen SLC22A3 (rs2048327) que estaría vinculado a enfermedad vascular coronaria influyendo en los niveles de Lp(a) (12).
En Cibic Laboratorios, hemos incorporado la determinación de los SNPs rs10455872 en el gen LPA y rs2048327 en el gen SLC22A3 mediante secuenciación Sanger. Se propone que la determinación de estos polimorfismos junto con los niveles plasmáticos de Lp(a), podrían ayudar a predecir eventos cardiovasculares.
Prestaciones disponibles en Cibic:
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Referencias
1 – https://www.who.int/es/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=tab_1
2 – Global Burden of Disease 2013 mortality and causes of death collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013.Lancet. 2015;385:117.
3 – Lobos JM, Brotons C. Factores de riesgo cardiovascular y atención primaria: evaluación e intervención. Aten Primaria. 2011;43:668-77.
4 – Companioni O. y cols. Variantes genéticas, riesgo cardiovascular y estudios de asociación de genoma completo. Rev Esp Cardiol. 2011;64:509-14.
5 – Benjamin EJ y cols. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018;137:e67.
6 – Knowles JW, Ashley EA. Cardiovascular disease: The rise of the genetic risk score. PLoS Med. 2018 Mar 30;15(3):e1002546. doi: 10.1371/journal.pmed.1002546. PMID: 29601582; PMCID: PMC5877829.
7 – Berg K. A new serum type system in man. The LP system. Acta Pathol Microbiol Scand 1963;59:369-82.
8 – Nordestgaard BG, y cols; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J 2010;31:2844-53. http://doi.org/fs473j
9 – Clarke R y cols; PROCARDIS Consortium. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med 2009;361:2518- 28. http://doi.org/bvz7dw.
10 – Kamstrup PR y cols. Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA 2009;301:2331-9. http://doi.org/df65xg.
11 – Santos PC y cols. LPA rs10455872 polymorphism is associated with coronary lesions in Brazilian patients submitted to coronary angiography. Lipids Health Dis 2014;13:74. http://doi.org/b2bh.
12 – Nurnberg ST y cols. From loci to biology: functional genomics of genome-wide association for coronary disease. Circ Res 2016;118:586-606. http:// doi.org/b2bj
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