El linfoma anaplásico de células grandes (LACG, también llamado ALCL por sus siglas en inglés Anaplastic Large-Cell Lymphoma) es un tipo raro de linfoma No-Hodgkin que afecta a una gran variedad de tejidos incluyendo la mama y que actualmente está englobado dentro de una amplia categoría de trastornos linfoproliferativos con un amplio espectro de comportamientos clínicos.
El LACG representa un grupo de neoplasias que se originan a partir de células T maduras. Se caracteriza por un crecimiento anormal de los linfocitos T y por la expresión del marcador de activación linfocitario CD30.
En términos generales, los LACG se pueden agrupar en función de la expresión de la proteína ALK (del inglés: anaplastic lymphoma kinase, proteína que participa en la multiplicación de las células) y por su presentación clínica (sistémica o localizada).
La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 reconoce cuatro entidades con presentación clínica y pronóstico diferente, siendo ellos:
– LACG sistémico ALK positivo: LACG-ALK (+)
– LACG sistémico ALK negativo: LACG-ALK (-)
– LACG primario cutáneo: LACGpc
– LACG asociado a implantes mamarios: LACG-AIM (en inglés: BIA-ALCL), esta última aún como entidad provisional.
El 60-80% de los LACG sistémicos son ALK (+), el resto son ALK (-). La expresión o no de esta proteína va ligada al pronóstico de la enfermedad, teniendo las formas ALK (+) un comportamiento pronóstico más favorable que las formas ALK (-).
El LACG asociado a implantes mamarios (LACG-AIM o en inglés BIA-ALCL: Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma) es un tipo infrecuente de linfoma anaplásico que puede desarrollarse hasta años después de la colocación de un implante mamario (generalmente texturado) con fines estéticos o reconstructivos.
La clave diagnóstica es la presencia de células malignas infiltrando la cápsula periprotésica o en el líquido periprotésico. Se postula que el LACG se desarrolla a partir de los linfocitos que participan en la formación de la cápsula fibrosa que se forma alrededor del implante mamario como consecuencia de la reacción del organismo a un cuerpo extraño.
Afortunadamente la incidencia de este tipo de tumor es muy baja y en la gran mayoría de los casos la lesión queda limitada a la cápsula cicatricial que el organismo de la paciente forma alrededor del implante. En general, cuando la enfermedad se encuentra localizada, tiene muy buen pronóstico. Sin embargo, en estadios avanzados puede precisar de tratamientos coadyuvantes como la radioterapia y quimioterapia.
En el momento actual no hay datos claros de la incidencia de LACG en mujeres portadoras de implantes mamarios. Se estima que el rango está comprendido entre 1 de cada 300.000 y 1 de cada 30.000 mujeres portadoras de implantes mamarios. A la fecha se han reportado en el mundo cerca de 500 casos en 23 países.
Histológicamente el LACG-AIM presenta la expresión del marcador CD30 y generalmente presenta una ausencia de expresión de la proteína ALK.
Diagnóstico de LACG-AIM
A los fines del diagnóstico, se recomienda el abordaje inicial con ecografía mamaria. La misma puede demostrar la presencia de una colección líquida, una masa tumoral mamaria y/o el agran-damiento de ganglios regionales (axilares, supraclaviculares y mamarios internos). Por ello, sólo si la ecografía es indeterminada, se sugiere RMN o PET en casos seleccionados.
Se recomienda punzar con aguja fina bajo control ecográfico para obtener líquido periprotésico. El líquido obtenido suele ser turbio y espeso.
Se recomienda obtener un volumen abundante de líquido, por lo menos 10 ml. Se debe investigar el líquido obtenido por punción mediante examen citológico, citometría de flujo para marcadores T e inmunohistoquímica
La citología y el estudio del líquido periprotésico o seroma, es la prueba diagnóstica de mayor sen-sibilidad. Con cualquiera de las muestras obtenidas se deberá realizar un estudio histológico/ citoló-gico en el que se estudiarán los marcadores ALK y CD30.
Figura: Algoritmo diagnóstico de LACG-AIM. Fuente: Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016; 4: 1-2.
Estudio del líquido periprotésico o seroma mediante citometría de flujo:
Desde el sector de Citometría de Flujo de Cibic, contamos con la prestación 1524 (Inmunotipificación por Citometría de Flujo), a través de la cual realizamos una interpretación diagnóstica de la presencia de un posible LACG-AIM analizando la presencia de los marcadores CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD30, CD45 y ALK en células obtenidas de una punción de líquido periprotésico.
El ALK es siempre negativo en esta variedad de linfoma anaplásico a grandes células. Las células son típicamente CD30 positivas y Antígeno epitelial de membrana (EMA) positivas además de ALK negativas. Un líquido obtenido de un seroma que sea CD30 positivo y ALK negativo es considerado diagnóstico de LACG-AIM.
Prestación disponible en Cibic
** Condiciones de envío de la muestra: Refrigerada (2-8°C). La muestra debe llegar a Cibic dentro de las 24hs de haber sido extraída. Refrigerar, evitando el contacto directo de la muestra con el refrigerante.
Para conocer las condiciones de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Referencias:
– Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016; 127:2375.
– Protocolo clínico para la detección de LACG asociado a implantes de mama – AEMPS. 6 de febrero de 2019. Asociación española de medicamentos y productos sanitarios.
– Dra. Zerga, M. Linfoma a grandes células anaplásico asociado a implantes mamarios. Artículo de revisión SAH. Volumen 22 Nº3: 288-294. Septiembre-Diciembre 2018.
– Alejandra M. García y cols. Linfoma anaplásico de células grandes (LACG) asociado a implante mamario. Reporte de un caso y revisión de la literatura. Revista Argentina de Mastología | 2017 | volumen 36 | Nº 132
– Van Dorp M y cols. Novel technique for sampling of breast implant-associated seroma in anaplastic large cell lymphoma. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016; 4: 1-2.
Para mayor información o consultas:
Sector: Citometría de Flujo
Tec. María Victoria Rodríguez
Tel: 0341-486-1600. Interno: 259