Los neoplasmas mieloproliferativos (NM) comprenden un grupo de trastornos hematológicos crónicos que derivan de una célula madre hematopoyética mutante y se caracterizan por la sobreproducción de células sanguíneas maduras. Además de la Leucemia Mieloide Cónica, los tres neoplasmas mieloproliferativos más comunes son: Trombocitemia Esencial (TE), Policitemia Vera (PV) y Mielofibrosis (M), caracterizándose los mismos por la ausencia del cromosoma Philadelfia (NM Ph-) (1).
Gracias a los avances de los estudios moleculares, la comprensión de los NM Ph- se ha ampliado, aportando al diagnóstico de las mismas. El 95% de las PV presenta la mutación V617F en el gen Janus Kinasa 2, mientras que en TE y M, la frecuencia de dicha mutación es algo menor (50-60%). Por otro lado, entre un 5% y 7% de las TE y M, presentan alteraciones en el receptor de trombopoyetina (MPL) (2,3).
Estudios recientes han demostrado que la mayoría de los pacientes con NM Ph- que carecen de mutaciones en el gen JAK2, presentan mutaciones en el gen que codifica la calreticulina (CALR). Dichas mutaciones comprenden inserciones / deleciones en el exón 9 del gen, produciendo un corrimiento del marco de lectura que conlleva a una modificación de la estructura proteica en su dominio C-terminal y por lo tanto en la alteración de su actividad (4,5).
La posibilidad de estudiar el estado mutacional del gen CALR, junto con los análisis del gen JAK2 y MPL, permite identificar un alto porcentaje (>90%) de pacientes con NM.
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Bibliografía
1- Campbell PJ, Green AR. The myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2006; 355:2452-66.
2- Jones AV, Kreil S, Zoi K, Waghorn K, Curtis C, Zhang L, et al. Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders. Blood 2005;106:2162-8.
3– Boyd EM, Bench AJ, Goday-Fernández A, Anand S, Vaghela KJ, Beer P, Scott MA, Bareford D, Green AR, Huntly B, Erber WN. Clinical utility of routine MPL exon 10 analysis in the diagnosis of essential thrombocythaemia and primary myelofibrosis. Br J Haematol. 2010 Apr;149 ( 2):250-7.
4- Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med.2013;369( 25):2391-405.
5- Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med.2013;369 (25):2379-90.
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Sección Biología Molecular
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