El viernes 28 de Febrero se conmemora el Día Mundial de las Enfermedades Raras (ER) o Enfermedades Poco Frecuentes (EPOF). Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las Enfermedades Raras o Enfermedades Poco Frecuentes son un grupo de 6000 a 8000 enfermedades, en su mayoría de origen genético, crónicas y degenerativas que pueden afectar cualquier órgano del cuerpo y también producir algún tipo de discapacidad. Si bien las ER como su nombre lo indica, poseen una baja prevalencia (1 caso cada 2000 habitantes), en su conjunto, constituyen el 25 – 40% del total de las enfermedades que se padecen (1). Se estima que en Argentina actualmente hay aproximadamente 3,2 millones de personas que padecen alguna ER (2).
La definición de ER no sólo se refiere a su baja frecuencia, sino que también incluye la vulnerabilidad que su condición implica para un afectado y el reto que representa para todo el sistema de salud debido a que la gran mayoría de los afectados no sabe que la padecen y deben recorrer un largo camino, hasta llegar al diagnóstico y al tratamiento correcto.
Las patologías de estas enfermedades suelen ser graves y ponen en riesgo la vida de los pacientes si no se las diagnostica a tiempo y se las trata en forma adecuada. Si bien los síntomas pueden comenzar a cualquier edad, en aproximadamente el 75% de los casos, las enfermedades de baja prevalencia comienzan en la niñez (3).
Muchas veces los primeros síntomas son comunes y se confunden con los de enfermedades conocidas. Rara vez tienen signos específicos y generalmente uno las sospecha cuando se suman síntomas aparentemente no relacionados entre sí, o cuando la respuesta inicial a los tratamientos comunes no es la esperable.
Afortunadamente existen numerosas organizaciones y/o asociaciones de pacientes y familiares de pacientes a nivel nacional e internacional cuyo fines son, entre otros, el de brindar apoyo e información a los pacientes y familiares, educar a la comunidad promoviendo la comprensión y solidaridad, ofrecer orientación médica, estimular el interés médico y apoyar la investigación de algunas enfermedades poco frecuentes (2).
Las ER son en su mayoría de origen genético (hasta el 90% de las mismas), y están causadas por cambios en el material genético (el ADN). A estos cambios en el ADN se les llama mutaciones. En la actualidad, se conocen los genes causantes de más de 2000 enfermedades genéticas, lo cual permite realizar un diagnóstico genético preciso de las mismas. Por tanto, hoy en día, existen más de 2000 tipos de test genéticos distintos, que nos permiten analizar en el laboratorio el gen causante de un gran número de enfermedades hereditarias.
Dentro de las enfermedades genéticas se incluye a un grupo importante de patologías las cuales se caracterizan por expresarse sólo si ambos padres son portadores del gen mutado, comúnmente denominadas enfermedades monogénicas recesivas (EMR). Las EMR conforman un grupo de patologías hereditarias heterogéneas con un amplio espectro fenotípico. Las EMR se hallan asociadas, en su mayoría, a mutaciones puntuales del ADN localizadas en regiones codificantes de genes cuya función es esencial para la regulación y mantenimiento de procesos biológicos en el organismo. Por definición, las EMR se manifiestan sólo cuando se hallan presentes dos copias del gen mutado (homocigosis) en el genoma de la persona afectada. Los progenitores de un individuo afectado por una EMR serán portadores obligados de un gen mutado y otro normal (heterocigosis), condición suficiente para no presentar clínica asociada a la EMR.
Debido a esta característica, este tipo de enfermedades suelen “saltearse” generaciones, pudiendo ser transmitida de padres a hijos. La probabilidad de tener un hijo afectado por una EMR entre dos personas portadoras de una copia del gen mutado (que no manifiestan la enfermedad) es de 25%. Las EMR conforman un grupo de patologías responsables de aproximadamente el 20% de la tasa de mortalidad infantil y aproximadamente el mismo porcentaje de hospitalizaciones en pacientes pediátricos.
Es fundamental para este tipo de patologías, además del correcto diagnóstico molecular, la obtención del diagnóstico en el menor tiempo posible. Las dificultades en el diagnóstico de mutaciones asociadas a EMR por técnicas de secuenciación tradicionales (tipo Sanger), radican en la elevada demanda en tiempo de mano de obra especializada. En muchas ocasiones, la chance de hallar mutaciones causales para el diagnóstico de una determinada EMR se halla asociada al estudio de varios genes, siendo frecuentemente, debido a la naturaleza de la patología, prácticamente imposible definir el orden secuencial en que estos genes deberían ser investigados.
En la actualidad es posible la utilización de plataformas tecnológicas capaces de secuenciar un elevado número de genes en forma simultánea (paneles de genes), técnica comúnmente denominada Next Generation Sequencing (NGS). Este tipo de plataformas optimizan el proceso de secuenciación, ofreciendo de esta manera estudios de diagnóstico genómico de alta complejidad costo-efectivos.
Cibic S.A., laboratorio de referencia en la región, brinda diariamente servicios de diagnóstico clínico asociados a estudios genómicos de alta complejidad y cuenta con infraestructura y tecnología de vanguardia necesaria para realizar estudios de secuenciación tanto del tipo Sanger, como por la técnica de NGS para la detección de mutaciones asociadas a numerosas EMR.
Referencias
1- Boletín de la Organización Mundial de la Salud. 2012; 90:6, 401-76.
2- Federación Argentina de Enfermedades Pocos Frecuentes- http://fadepof.org.ar/
3- OMIM® Online Mendelian Inheritance in Man®An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. http://www.omim.org/
4- Pagon RA, Adam MP, Bird TD, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2014. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/
5- Artículo diario La Nación, Jueves 28 de febrero de 2013. http://www.lanacion.com.ar/1558734-las-enfermedades-raras-afectan-a-32-millones-de-argentinos
6- Sitio del Día de las Enfermedades Raras: http://www.rarediseaseday.org/
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Sección: Biología Molecular
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