Las neoplasias hematológicas son procesos malignos que afectan a los diversos tipos celulares implicados en el sistema hematopoyético. Dentro de ellas, las neoplasias linfoides afectan a los distintos tipos celulares y grados madurativos que conforman la línea linfoide tanto B como T. Este tipo de enfermedades es por lo tanto un grupo muy heterogéneo que solo tiene en común el origen del tipo celular transformado.
Traslocaciones cromosómicas en neoplasias linfoides
Los linfomas no Hodgkin (LNH) son un grupo heterogéneo de enfermedades que presentan características morfológicas, inmunofenotípicas, genéticas y moleculares que les confiere diferente comportamiento clínico. Las alteraciones genéticas primarias frecuentes en estos tumores son las traslocaciones cromosómicas que dan lugar a la desregulación de genes que poseen un potencial oncogénico. Estas traslocaciones son relativamente específicas de los diferentes tipos de linfomas por lo que son de gran utilidad en su diagnóstico.
Rearreglo bcl1/JH – t (11;14)
La traslocación t (11;14) se encuentra mayoritariamente en el linfoma del manto, pero no exclusivamente, ya que también se ha descrito en leucemia prolinfocítica B (10-20%), leucemia de células plasmáticas, linfoma esplénico con linfocitos vellosos, leucemia linfoide crónica (2-5%) y mieloma múltiple (20-25%). Los análisis por FISH con sondas que flanquean la región de ruptura en bcl-1, muestran que todos los linfomas del manto poseen esta traslocación. La misma yuxtapone la región de unión de la cadena pesada de las inmunoglobulinas en el cromosoma 14, a una región llamada bcl-1 (B-cell lymphoma/leukemia 1) en el cromosoma 11, dando lugar a la sobreexpresión de Ciclina D1. Entre el 30% y el 55% de estos reordenamientos tienen lugar en la región llamada major translocation cluster (MTC), que es la que se analiza mediante PCR (1).
Rearreglo bcl2/JH – t (14;18)
La traslocación t (14;18) se encuentra presente en el 70-90% de los linfomas foliculares, 50% de linfomas de células B indiferenciadas, y 20-30% de linfomas difusos de células B grandes. Al no encontrarse en otros linfomas, permite determinar enfermedades asociadas a células B. Su presencia es un indicador de mal pronóstico en linfomas difusos de células B grandes. Es una traslocación cromosómica recíproca que ubica al proto-oncogen bcl2, localizado en el cromosoma 18, bajo el control transcripcional del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas, localizado en el cromosoma 14, aumentando de esta manera su expresión (2).
Clonalidad en neoplasias linfoides
Las neoplasias linfoides son monoclonales y en la gran mayoría el reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas (Ig) y del receptor de linfocitos T (TCR) precede a la transformación maligna, en consecuencia, todas las células derivadas de una misma célula progenitora maligna compartirán su material genético reordenado en forma similar y expresarán los mismos receptores (Ig o TCR idénticos). Es por ello que el análisis de dichos receptores mediante PCR nos permite detectar clonalidad de poblaciones de células linfoides B ó T (3,4).
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Bibliografía
1- Campo E. Genetic and molecular genetic studies in the diagnosis of B-cell lymphomas I: Mantle cell lymphoma, follicular Lymphoma, and Burkitt´s lymphoma. Hum Pathol.34:330-335.2003.
2- Aster J.C., Longtine J.A. Detection of BCL2 rearrangements in follicular lymphoma. Am J Pathol. 160:759-763.2002.
3- Van Krieken J.H., Langerak A.W., San Miguel J.F., Parreira A., Smith J.L., Morgan G.M., et al. Clonality analysis for antigen receptor genes: Preliminary results from the biomed-2 concerted action PL-96-3936. Hum Pathol. 34:359-361. 2003.
4- Hodges E., Krishna M.T., Pickard C., Smith J.L. Diagnostic role of test for T cell receptor (TCR) genes. J Clin Pathol. 56:1-11, 2003,
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Sección: Biología Molecular
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