El Síndrome de Noonan (NS1, OMIM 163950) (1) es una enfermedad monogénica de herencia autosómica dominante y expresividad muy variable, con una incidencia entre 1/1.000 y 1/2.500 nacidos vivos. Las manifestaciones clínicas son: talla baja, cardiopatía, dismorfia facial y alteraciones esqueléticas (2).
El Síndrome de Noonan presenta heterogeneidad genética. En el 30-60 % de los casos se encuentra asociado a mutaciones de tipo missense en el gen PTPN11 (OMIM 176876) localizado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q24) (3). La mayoría de las mutaciones son recurrentes y están localizadas en los exones 2, 3, 8, 9 y 13 del gen PTPN11 (4). Existen otros genes con mutaciones reportadas que han sido asociadas al Síndrome de Noonan: en aproximadamente un 13% de los casos se han hallado mutaciones en el gen SOS1 (OMIM 182530); entre el 3-17% de los casos se han identificado mutaciones en el gen RAF1 (OMIM, 164760); y en menos del 5% y el 2% de los casos, se han observado mutaciones en los genes KRAS (OMIM 190070) y BRAF (OMIM 164757), respectivamente.
Dada la alta prevalencia de mutaciones en los exones 2, 3, 8, 9 y 13 del gen PTPN11, ante un diagnóstico clínico presuntivo para Síndrome de Noonan, se recomienda la realización en primera instancia del screening de mutaciones en el gen PTPN11
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Referencias
1. http://www.omim.org/
2. Tartaglia M. Y cols. PTPN11 mutations in Noonan syndrome: molecular spectrum, genotype-phenotype correlation, and phenotypic heterogeneity. Am. J. Hum. Genet. 70: 1555-1563, 2002.
3. Van der Burgt I y cols. Clinical and molecular studies in a large Dutch family with Noonan syndrome. Am. J. Med. Genet. 53: 187-191, 1994.
4. Tartaglia M y cols. Mutations in PTPN11, encoding the protein tyrosine phosphatase SHP-2, cause Noonan syndrome. Nature Genet. 29: 465-468, 2001.
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Sección: Biología Molecular
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