La Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON; OMIM# 535000) (1) se caracteriza por una pérdida de la visión central que afecta a adultos jóvenes y con mayor frecuencia a hombres que a mujeres (4:1) (2). Aquellos individuos afectados permanecen asintomáticos hasta la aparición en uno de los ojos de visión borrosa en la zona central del campo visual. En aproximadamente el 25% de los casos, la pérdida visual es en su inicio bilateral (2).
Luego de la fase aguda de la enfermedad, el disco óptico se vuelve atrófico. Además de las manifestaciones oftalmológicas, pueden observarse también anormalidades neurológicas como tremor postural, neuropatía periférica, miopatía inespecífica y desórdenes del movimiento. Algunos individuos, especialmente mujeres, pueden llegar a desarrollar una enfermedad clínicamente similar a la esclerosis múltiple (2).
LHON presenta un patrón de herencia mitocondrial. Las mutaciones en el DNA mitocondrial (mtDNA) son transmitidas por herencia materna. Las mutaciones m.11778G>A, m.14484T>C y m.3460G>A se hallan asociadas a aproximadamente el 90% del total de mutaciones identificadas en pacientes con LHON (2). El 10% restante de las mutaciones se hallan presentes en otras regiones distintas del genoma mitocondrial (3, 4).
El asesoramiento genético es complejo en virtud de la penetrancia dependiente tanto del sexo como de la edad del individuo portador de la mutación. La madre de un individuo portador de una mutación asociada a LHON presentará la mutación en su mtADN y puede presentar o no, sintomatología.
En una gran mayoría de casos, se hallan presentes antecedentes familiares de pérdida de la visión a edad temprana en familiares de origen materno. Sin embargo, existe la posibilidad en aproximadamente un 40% de los casos, que el primer afectado en una familia se presente sin antecedentes familiares previamente reportados.
Un varón portador de una mutación en mtADN asociada a LHON no transmitirá dicha mutación a su progenie. Una mujer portadora de una mutación en mtADN asociada a LHON transmitirá dicha mutación a toda su progenie.
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones.
Referencias
1. http://www.omim.org/
2. Yu-Wai-Man P y cols. Inherited mitochondrial optic neuropathies. J Med Genet. 2009; 46:145–58
3. Taylor RW y cols. Frequency of rare mitochondrial DNA mutations in patients with suspected Leber’s hereditary optic neuropathy. J Med Genet. 2003; 40:e85
4. Achilli A y cols. Rare primary mitochondrial DNA mutations and probable synergistic variants in Leber’s hereditary optic neuropathy. PLoS One. 2012; 7 :e42242
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Sección: Biología Molecular
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Dra. María Florencia Gosso. Tel: 0341 4499444. Int: 258