A nivel mundial, el cáncer cérvico uterino (CCU) es la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres entre los 35 y 64 años. En la Argentina, cada año se diagnostican alrededor de 4.000 casos nuevos y mueren 2.000 mujeres por esta enfermedad (1, 2).

Se ha demostrado que la infección por el Virus del Papiloma Humano (HPV) es el factor principal para el desarrollo de neoplasia intraepitelial cervical (CIN / SIL) en mujeres, la cual es considerada una lesión precursora de cáncer cervical, existiendo una asociación de más del 99% entre el HPV y el cáncer de cuello de útero. La persistencia de la infección por HPV es un requisito para la progresión a cáncer (3).

El cáncer cervical es altamente capaz de ser prevenido si se detecta en su estadio precanceroso y se procede a su tratamiento. De allí la importancia de las pruebas diagnósticas empleadas en el screening.

Históricamente, el tamizaje de la displasia celular a nivel del cuello uterino se realizaba mediante la prueba de Papanicolaou (citología cervical o PAP). Aunque el PAP ha contribuido enormemente a la reducción de la mortalidad por cáncer cervical, su sensibilidad para detectar lesiones precursoras de cáncer es aproximadamente del 50%, por lo que se requiere de repeticiones frecuentes para lograr una sensibilidad adecuada (1, 2).

Se observó que hasta un tercio de los casos de cáncer cervical se producen en mujeres con uno o más PAP negativos durante los tres años anteriores al diagnóstico (4).

Se han caracterizado más de 120 tipos de HPV, de los cuales 14 se consideran de alto riesgo (VPH AR) para el desarrollo de cáncer cervical y sus lesiones precursoras (tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68).

Mundialmente, el 1º y 2º lugar en los genotipos más frecuentes en cáncer lo ocupan los HPV 16 y HPV 18, respectivamente, alcanzando juntos alrededor del 70% de la etiología de las neoplasias (Grafico 1), resultando fundamental su genotipificación para estratificar a las pacientes de acuerdo al riesgo de patología cervical, brindando al médico la posibilidad de realizar medicina personalizada (Gráfico 2) (5,6).

Gráfico 1: Los genotipos más frecuentes en cáncer son 16 y 18 alcanzando juntos el 70% de los mismos.

Gráfico 2: El HPV 16 presenta un riesgo de 25,2% de generar un CIN3 en 3 años, HPV 18 un 11,04% mientras que el pool de 12 genotipos de alto riesgo, un 8,4% (gráfico 2 arriba). Nótese el alto valor predictivo negativo de la prueba. Las pacientes HPV negativas acumulan un 0,34% de probabilidad de padecer patología cervical (gráfico 2 abajo).

En la actualidad disponemos de pruebas moleculares como el Test Cobas HPV para realizar el tamizaje, que, complementadas con la citología, permiten reducir las limitaciones del tamizaje y alcanzar una disminución de la incidencia y mortalidad por CCU.

El Test Cobas HPV detecta ADN de 14 tipos de HPV de alto riesgo. Identificando individualmente HPV 16 y HPV 18 junto con un pool de 12 genotipos de alto riesgo HPV AR (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68).

Debido a que la persistencia de la infección por HPV es esencial para la progresión a CIN / SIL de alto grado y a cáncer cervical, la FDA en 2011 aprobó el Test Cobas HPV para ser usado en conjunto con la citología y en 2014 fue aprobado para tamizaje primario debido a su sensibilidad y reproducibilidad (77), cambiando de esta manera el rol de la citología dentro del algoritmo propuesto para este Test (Gráfico 3).

Gráfico 3: Algoritmo propuesto para el Test cobas HPV en base al estudio ATHENA (7).

Estudios realizados por la CDC en Estados Unidos, muestran que el HPV no solo es responsable del CCU, sino que también está presente en vagina, vulva, ano, recto, pene y orofaringe (Grafico 4).

Gráfico 4: Número promedio de casos de cáncer divididos por sexo y localización. Nótese que HPV 16 y HPV 18 son los responsables de la mayoría de los casos independientemente de la localización.

(http://www.cdc.gov/spanish/cancer/hpv/statistics/cases.htm.)

Desde el año 2013 el laboratorio Cibic cuenta con la plataforma Cobas 4800 mediante la cual se realiza el Test Cobas HPV, implementado para la realización del Tamizaje de HPV o la Detección y Tipificación del mismo, la cual además de detectar los 14 genotipos de alto riesgo, permite detectar aquellos HPV no asociados a alto riesgo.

Prestaciones disponibles en Cibic:

* El ensayo detecta los siguientes genotipos de HPV: 16, 18, y otros HPV de alto riesgo.
Nota: “Otros HPV de alto riesgo” detecta uno o una combinación de los siguientes genotipos de HPV: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68.

** El ensayo detecta los siguientes genotipos de HPV: 16, 18; otros genotipo de alto riesgo  y HPV no asociado a alto riesgo.
Nota: en el caso de detectarse secuencia especifica de “otros HPV de alto riesgo”, se detecta uno o una combinacion de los siguientes genotipos: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68

Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre las prácticas consulte al manual de prestaciones y a la extranet.

Bibliografía
1- International Agency Cancer for Research in Cancer. Incidence and Mortality Worldwide in 2008 Globocan
2- Schiffman, M., et al (2007). Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet 370 (9590):890-907.
3- Bosch, F. X. et al. (2002).The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 55(4): 244–265.
4- Sun. H. Y. et al. (2000) Papanicolaou smear history and diagnosis of invasive cervical carcinoma among members of a large prepaid plan. Cancer 88:2283-9
5- Ronco et. al. (2010) Efficacy of human papillomavirus testing for the detection of invasive cervical cancers and cervical intraepithelial neoplasia: a randomised controlled trial. Lancet Oncology 11(3): 249-57
6-Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice.J Natl Cancer Inst. 2005;97(14):1072-1079.
7-Wright T, Stoler M. et. al. (2014) Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: End of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecologic Oncology YGYNO-975716.

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Sección: Biología Molecular

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