La distrofia muscular oculofaríngea (OPMD, MIM#164300) se produce por una expansión de la repetición del trinucleótido GCN (donde N hace referencia a cualquiera de los 4 nucleótidos (A, G, T o C) del exón 1 del gen PABPN1 (MIM * 602279), localizado en la región cromosómica 14q11.2-q13. Son considerados alelos normales aquellos que contienen hasta 10 repeticiones, mientras que alelos que contienen entre 11 y 17 repeticiones son considerados alelos mutados.
Los síntomas suelen aparecer a partir de la 4ta o la 5ta década de vida y consisten en debilidad progresiva de los músculos de la cara y próximos a la garganta. Ello ocasiona caída de los párpados y dificultad para tragar (disfagia). Posteriormente puede aparecer visión doble, dificultad para dirigir la mirada y debilidad en los músculos del cuello y hombros. En ocasiones existe afectación de la musculatura de las extremidades lo que provoca dificultad para caminar, subir escaleras, arrodillarse, etc. En los casos más graves, tras varios años de evolución, es necesario utilizar una silla de ruedas para realizar desplazamientos. La expectativa de vida no está disminuida.
Se estima una prevalencia en países occidentales de 1:100.000 (2). En la población Franco-canadiense y comunidad Bukhara en Israel, la prevalencia aumenta a 1:1000 y 1:600 respectivamente, debido a la presencia de efecto fundador de la mutación (3, 4).
OPMD se hereda en forma autosómica dominante (OPMD AD) y autosómica recesiva (OPMD AR). La proporción de OPMD debida a mutaciones de novo se desconoce. La progenie de un paciente con OPMD AD tiene un 50% de chance de heredar el alelo mutado. La progenie de un paciente diagnosticado con OPMD AR será portador obligado de un alelo mutado, siendo el riesgo de desarrollar la enfermedad menor al 1% (1).
Determinación disponible en Cibic:
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento y de envío de la muestra y otros datos sobre la práctica consulte al manual de prestaciones y a la extranet.
Bibliografía
1.http://www.omim.org/
2. Raz V y cols. 191st ENM international workshop: recent advances in oculopharyngeal muscular dystrophy research: from bench to bedside 8-10 June 2012, Naarden, The Netherlands.Neuromuscul. Disord. 2013; 23, 516–523.
3. Laberge AM cols. Population history and its impact on medical genetics in Quebec. Clin.Genet. 2005;68, 287–301.
4. Blumen SC y cols. Oculopharyngeal MD among Bukhara Jews is due to a founder (GCG)9 mutation in the PABP2 gene. Neurology. 2000; 55, 1267–1270.
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Sección: Biología Molecular
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