El tratamiento de la Hepatitis C Crónica se basa en la administración de PEG Interferón (PEG-INF) y Ribavirina (Rib). Actualmente se ha aprobado para el tratamiento de la Hepatitis C crónica genotipo 1 la incorporación de un inhibidor de la proteasa NS3 (IPs) que junto al PEG-INF y la Rib forman una triple terapia que ha aumentado significativamente el éxito del tratamiento. Sin embargo, ninguno de los tratamientos utilizados en la actualidad es libre de PEG-INF o Rib, los cuales presentan numerosos efectos adversos que muchas veces requieren reducción de dosis o suspensión del tratamiento, disminuyendo la tasa de respuesta virológica sostenida. Entre los efectos adversos más importantes se encuentran la anemia y el rush cutáneo, con un aumento de los casos graves desde la utilización de los IPs.
Los polimorfismos rs1127354 y rs7270101 en el gen de la inosin trifosfatasa (ITPAsa) han sido asociados a anemia por Rib. Estos polimorfismos son variantes funcionales que provocan una deficiencia en la actividad de la ITPAsa, la cual estaría asociada con un efecto protector contra la anemia por Rib. Las variantes rs1127354 CC y rs7270101 AA predicen anemia en semana 4 de tratamiento, y ésta se correspondería con anemia a lo largo de todo el tratamiento.
Fellay y col. han definido la deficiencia de ITPAsa según el genotipo de los polimorfismos del gen ITPA (Tabla 1). Sin embargo, no existen datos que avalen la asociación en nuestro medio. Recientemente se ha presentado un trabajo en el congreso nacional de hígado donde se informa una prevalencia local de 73,3% de genotipos desfavorables (rs1127354 CC y rs7270101 AA), motivo por el cual la genotipificación de los mismos sería una buena herramienta para predecir la anemia antes de iniciar la terapia contra el virus de la Hepatitis C en nuestra población.
Tabla 1. Definición de deficiencia de ITPasa: ausencia (-), media (+), moderada (++), grave (+++)
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Bibliografía
– Thompson A.J., Fellay J., Patel K., Tillmann H.L., Naggie S., Ge D., Urban T.J., Shianna K.V., Muir A.J., Fried M., Afdhal N.H., Goldstein D.V., Mchutchison J.G.Variants in the ITPA Gene Protect Against Ribavirin-Induced Hemolytic Anemia and Decrease the Need for Ribavirin Dose Reduction. Gastroenterology. 139(4): 1181–1189. 2010.
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Sección: Biología Molecular
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