El síndrome de DiGeorge (DGS, MIM#188400) es una patología que se hereda en forma autosómica dominante, siendo causado por una deleción hemizigota (presencia de una única copia) de entre 3 a 1.5 Mb del segmento q11.2 en el brazo largo del cromosoma 22 (microdeleción 22q11.2). Como consecuencia, se produce haploinsuficiencia del gen TBX1, la cual se halla asociada a la mayoría de las características de dicho síndrome como lo son: enfermedad cardíaca congénita (74%), anormalidades del paladar (69%), dificultades en el aprendizaje (70-90%), hipocalcemia neonatal (64%) y susceptibilidad a contraer infecciones (77%) (2, 3).
Alrededor del 90% de los casos se produce por una microdeleción 22q11.2 de-novo, y aproximadamente el 10% es heredada a través de uno de los padres (1). En función a la extensión del fragmento perdido, se clasifica en (i) deleción standard – 3Mb, (ii) deleción “nested” atípica – 2Mb, y (iii) deleción de 1.5 Mb. La relación entre genotipo y fenotipo es muy variable, pudiendo observarse diferentes manifestaciones clínicas en pacientes portadores del mismo tipo de deleción (4). El diagnóstico por biología molecular mediante MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) no solo permite la identificación de la deleción más frecuente (deleción standard – 3Mb, 85%) sino la de las menos comunes (deleción “nested” atípica – 2Mb, y deleción de 1.5 Mb, 15%) (1). Ante un resultado genético positivo para microdeleción 22q11.2, es sumamente importante realizar el estudio genético en los padres, para identificar el mecanismo molecular por la cual se originó (de-novo o a través de un progenitor portador). La importancia en la identificación del mecanismo molecular de DGS es fundamental para evaluar el riesgo relativo de un individuo a transmitirlo (riesgo de recurrencia en sucesivas generaciones).
Prestación disponible en Cibic:
Para conocer las condiciones del paciente, de almacenamiento, de envío de muestras y otros datos sobre la práctica consulte al manual de prestaciones.
Referencias
1. McDonald-McGinn DM y cols. Phenotype of the 22q11.2 deletion in individuals identified through an affected relative: cast a wide FISHing net! Genet Med. 2001;3:23–9.
2. Keppen L D y cols. Confirmation of autosomal dominant transmission of the DiGeorge malformation complex. J. Pediat. 1988;113: 506-8.
3. Baldini A. DiGeorge syndrome: the use of model organisms to dissect complex genetics. Hum. Molec. Genet. 2002;11: 2363-69.
4. Goodship, J y cols. Monozygotic twins with chromosome 22q11 deletion and discordant phenotype. J. Med. Genet. 1995;32: 746-748.
Para mayor información o consultas:
Sección: Biología Molecular
Lic. Analía Seravalle Tel: 0341 4499444 Int: 242
Dra. María Florencia Gosso Tel: 0341 4499444 Int: 258