Cibic Laboratorios ha ampliado su oferta analítica orientada a la salud gastrointestinal con la incorporación de las prestaciones: Zonulina en heces e Histamina en plasma y orina, cuyo procesamiento se realiza mediante la técnica de inmunoensayo enzimático (ELISA)
Zonulina como marcador de permeabilidad intestinal
La Zonulina (o Proteínas Relacionadas con la Zonulina – ZRP) es una proteína que modula las uniones estrechas del epitelio intestinal. Niveles aumentados de zonulina se han asociado con un aumento de la permeabilidad intestinal en diversas enfermedades inflamatorias, autoinmunes y metabólicas.
En pacientes con enfermedades inflamatorias o estados asociados a inflamación crónica (diabetes tipo 2, enfermedad de Crohn, obesidad) así como en enfermedades autoinmunes (enfermedad celíaca, diabetes tipo 1), puede haber un aumento en los niveles de zonulina (2). Además, existe una correlación positiva entre niveles elevados de zonulina y calprotectina en pacientes pediátricos con inflamación orgánica (3).
Entre los factores que aumentan sus niveles se destacan la disbiosis intestinal, que puede favorecer la liberación de enterotoxinas y otros productos bacterianos capaces de inducir la secreción de zonulina, y la exposición al gluten, particularmente en individuos susceptibles.
Otros factores relacionados incluyen el consumo de alcohol, ciertas infecciones y el uso de antibióticos (1,4).
El aumento de la permeabilidad intestinal se considera un paso clave en la pérdida de la tolerancia inmunológica de la mucosa intestinal en la enfermedad celíaca. Algunos investigadores han observado que los niveles de esta proteína pueden elevarse significativamente meses antes de que aparezcan los autoanticuerpos característicos de la enfermedad. Sobre esa base, se ha propuesto que la zonulina podría funcionar como un potencial biomarcador temprano para predecir el riesgo de autoinmunidad asociada a enfermedad celíaca en pacientes pediátricos. En este contexto, su utilidad predictiva podría estar más relacionada con la velocidad de incremento de sus niveles a lo largo del tiempo que con la superación de un valor de corte específico, particularmente en niños genéticamente predispuestos (1)
El fallo en la integridad de la barrera intestinal, medido por zonulina, facilita que la histamina (ya sea producida por la microbiota o ingerida en la dieta) cruce la barrera transepitelial y se acumule en el plasma.
Determinación de histamina en sangre y orina: aplicaciones clínicas
La histamina es una amina biógena sintetizada a partir de la histidina que actúa en diversos tejidos mediante receptores específicos (H1 a H4). Cumple funciones fisiológicas esenciales en múltiples sistemas, incluyendo el gastrointestinal, genitourinario, respiratorio, cardiovascular, nervioso e inmunológico.
La acumulación excesiva de histamina puede producirse como consecuencia de una mayor producción o liberación endógena, o bien por una disminución en su degradación. Esta situación se ha asociado a manifestaciones clínicas multisistémicas que pueden involucrar distintos órganos y sistemas.
Entre los síntomas descriptos con mayor frecuencia se encuentran cefaleas y migrañas, síntomas gastrointestinales como diarrea, constipación y distensión abdominal, y manifestaciones cutáneas como prurito, urticaria y rosácea.
Diversas condiciones pueden contribuir a la acumulación de histamina, entre ellas alteraciones en la actividad de la diamino oxidasa (DAO), disbiosis intestinal, sobrecrecimiento bacteriano (SIBO), mastocitosis y síndrome de activación mastocitaria (MCAS) (5).
Puede observarse menor actividad de DAO en: enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal, gastroenteritis, sobrecrecimiento bacteriano (SIBO) y otras situaciones que lesionan la mucosa intestinal. Algunas personas presentan variantes genéticas en el gen AOC1, que codifica la enzima Diamino Oxidasa (DAO) asociadas a menor actividad enzimática.
Algunas bacterias intestinales poseen la capacidad de producir histamina a partir de la histidina. En situaciones de disbiosis, un exceso de estos microorganismos podría contribuir a una mayor carga luminal de histamina y favorecer la aparición de síntomas en individuos susceptibles, incluso si no existe una deficiencia genética de DAO (6).
La determinación de histamina puede realizarse tanto en plasma como en orina mediante técnicas de inmunoensayo, aportando información complementaria sobre la producción, liberación y eliminación de este mediador biológico.
Conclusión:
La incorporación de la zonulina fecal y de la histamina en plasma y orina amplía las herramientas disponibles para la evaluación complementaria de la función de barrera intestinal, de procesos inflamatorios y de trastornos relacionados con el metabolismo de la histamina. En conjunto con otros marcadores como Calprotectina fecal, TNF-α y DAO, pueden aportar información adicional en el abordaje integral de pacientes con síntomas gastrointestinales complejos y podrían constituir un perfil no invasivo del estado funcional del intestino.
Los resultados deben interpretarse en el contexto clínico de cada paciente y junto con otros hallazgos clínicos y de laboratorio.
Prestaciones disponibles en Cibic Laboratorios:
Preparación y condiciones de envío de las muestras:
*Recoger por deposición espontánea directamente en un frasco estéril. Conservar las muestras a 2-8°C.
**Requiere ayuno de 4hs. Luego de la extracción con uvos con EDTA centrifugar 10min a 2500-2700rpm, separar el plasma inmediatamente y conservar freezado por debajo de -15C hasta el momento de ser procesadas.
***Recoger en frasco estéril con una retención de 3hs. Conservar freezado por debajo de -15°C hasta el momento de ser procesadas.
Otras prestaciones disponibles en Cibic Laboratorios:
Referencias:
- DaFonte TM, Valitutti F, Kenyon V, et al. Zonulin as a Biomarker for the Development of Celiac Disease. Pediatrics. 2024
- Łoniewska B, Adamek K, Węgrzyn D, et al. Analysis of Faecal Zonulin and Calprotectin Concentrations in Healthy Children During the First Two Years of Life. An Observational Prospective Cohort Study. J Clin Med. 2020
- Szymanska E, Wierzbicka A, Dadalski M, Kierkus J. Fecal Zonulin as a Noninvasive Biomarker of Intestinal Permeability in Pediatric Patients with Inflammatory Bowel Diseases—Correlation with Disease Activity and Fecal Calprotectin. J Clin Med. 2021
- Garcés MF, Guzmán J, Moreno X, et al. Disbiosis intestinal y su asociación con niveles de calprotectina y zonulina fecal en niños con trastornos del espectro autista. Rev Gen. 2025
- https://www.histaminosis.com.ar/histaminosis/
- Smolinska S, Winiarska E, Globinska A, Jutel M. Histamine: A Mediator of Intestinal Disorders—A Review. Metabolites. 2022
- Esparragoza Sarmiento LC, Zamorano Ferrer N, Corrales Arango N, Baldosea Mena Y. La histamina, más que un marcador de alergias. Scientific & Education Medical Journal. 2023
Para mayor información:
Sección: Producción Bioquímica Clínica
Responsable: Bioq. Florencia Fernández
Teléfono: 0341- 486-1600. Interno: 234